国际首次！湖南省儿童医院报道原发性免疫缺陷病新致病基因-当前焦点

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华声在线12月6日讯（全媒体记者 王铭俊 通讯员 孟燕妮 丁妞）日前，湖南省儿童医院呼吸内科团队与儿科医学研究所遗传、免疫团队在JCR1区期刊、国际免疫学联合会（IUIS）出生免疫缺陷官方杂志《Journal of Clinical Immunology》（影响因子8.542分）以论著形式在线发表原创性论文，在国际上首次报道了导致原发性免疫缺陷病的一种特殊表型。

原发性免疫缺陷病（PID）是一类主要由单基因突变导致的免疫细胞或分子缺陷疾病，临床表现为机体抗感染免疫功能减低、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病等。然而PID临床表型复杂、发病机制尚未完全清楚，仍有大量PID患儿因为没有得到精准诊断而延误治疗。

2020年初，该院呼吸内科收治了一个叫婷婷（化名）的女孩。婷婷自幼就有反复呼吸道感染，5岁时开始合并支气管扩张，四肢远端及双手伸侧布满疣状结节，婷婷的妹妹和父亲也有类似症状。当时，该院呼吸内科主任医师段效军敏锐意识到婷婷可能患有PID，但全外显子基因检测结果却令人意外，并没有找到有意义的基因突变。湖南省儿童医院团队决定对婷婷进行家系调查，并对女孩全外显子基因进行再次分析，最终锁定RAC2 (G15D)突变是导致原发性免疫缺陷病的致病基因。

本研究中采用了Western blot、G-LISA、流式细胞学、单细胞测序及细胞体外培养增殖与凋亡等实验方法，对该家系进行功能学验证，并探索了其中可能的免疫学机制。最终，确定RAC2 (G15D)为失功能突变，导致了婷婷联合免疫缺陷，并伴有免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平的升高，免疫球蛋白M降低。基于以上结果提示，G15D导致一种RAC2基因变异的新亚型，可能代表一种全新的免疫表型。

（一审：王铭俊；二审：段涵敏；三审：杨又华）